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在法蘭克福的一家合資工廠中研制出了一種新型的無菌的液體藥品生產(chǎn)設(shè)備。這種生產(chǎn)設(shè)備歸屬于一個在世界范圍內(nèi)領(lǐng)先的瑞士藥品生產(chǎn)商的產(chǎn)品組織范圍之內(nèi)。這種新型設(shè)備的設(shè)計和研制完全由迪塞爾有限責(zé)任公司承擔(dān)。

用于生產(chǎn)液體藥品的儲存器設(shè)備

要求

這種設(shè)備是按照最先進的技術(shù)標(biāo)準，也就是按照cGMP，設(shè)計的。由于產(chǎn)品將要向美國出口，所以這種設(shè)備必須通過美國健康局(FDA)的檢驗。這種新設(shè)備的生產(chǎn)過程與十年前在瑞士的一種設(shè)備的生產(chǎn)過程相類似。從計劃階段的開始到IQ（設(shè)備合格證明）和OQ（操作合格證明）的完成只用了不到兩年的時間。最后的檢測在生產(chǎn)合格證明范圍內(nèi)完成。

設(shè)備規(guī)劃

三個生產(chǎn)容器中的每一個都通過一個轉(zhuǎn)接系統(tǒng)與五個儲存器中的一個相連接。這三個生產(chǎn)容器的使用容積分別為500，1000 2000 I。五個儲存器的容積分別為2X1000，3X2000 I。同時有三個不同的生產(chǎn)步驟，如從套口轉(zhuǎn)運到儲存器，盡可能凈化（CIP），消毒（SIP）或者干燥（DIP）。每一個儲存器剛好配備一個裝料機。

全自動的凈化、消毒和干燥程序能照顧設(shè)備中所有涉及生產(chǎn)的元件和管道（大約1000管道）。為了能排除與其它產(chǎn)品中的高效物質(zhì)的交叉污染，凈化室中的套口容器被單獨安裝在滑動室中。設(shè)備中單個介質(zhì)的分離是通過雙位置漏洞閥門中廣泛的閥門節(jié)實現(xiàn)的，這樣的主要好處除了雙管分離外還在于漏洞的安全性。這樣可以大大降低不同的介質(zhì)之間相互接觸的危險性。除此之外，作為附加的安全性，對大約350個生產(chǎn)過程中關(guān)鍵的閥門的調(diào)整可通過最終的開關(guān)來監(jiān)控。高效物質(zhì)以及基礎(chǔ)-液體（ WFI質(zhì)量下的水或者植物油）的流動是通過直接與水系統(tǒng)相連接或者從圓桶中通過真空吸入來實現(xiàn)。較大的數(shù)量可以借助于滑動室來分配，滑動室通過SPS與鍋爐控制和維修管理軟件InBatch相連接。容器滑動的準確性為最終值的0.2%，這些位于整體系統(tǒng)中的容器由一些各種各樣的軟管包扎。所以，最小的可以安全計量的容器如2.000I 有大約四公斤重。

因此較小數(shù)量的高效物質(zhì)可以被稱量并通過入口添加。成品的消毒過濾在向儲存器的傳送過程中完成。傳送借助于套口容器部分的氮-超壓和儲存器部分的真空來實現(xiàn)。通過對所有產(chǎn)品涉及到的設(shè)備部件有效的清洗和快速安全的干燥使生產(chǎn)管道中的抽氣機部分被省略掉。產(chǎn)品過濾器和容器通風(fēng)過濾器被成排地檢測；產(chǎn)品過濾器用氣泡-點-檢測（產(chǎn)品），通風(fēng)過濾器用水侵法檢測。檢測的準備和進行在嚴密的監(jiān)控下通過視窗系統(tǒng)半自動的完成。

視窗和鍋爐控制

整個設(shè)備的操作和監(jiān)控由Wonderware FactorySuite組件來執(zhí)行，這些組件通過H1-Bus與S5-155U類型的一個SPS相連接。鍋爐控制軟件InBatch用于產(chǎn)品配方的制作和鍋爐操作，這種軟件與生產(chǎn)視窗系統(tǒng)InTouch和微軟SQL Server 6.5同在一臺電腦中使用。借助于多幅生產(chǎn)圖象，生產(chǎn)者可以對整套設(shè)備進行監(jiān)控和操縱。為了能夠發(fā)展新產(chǎn)品，自動化問題是這樣解決的，生產(chǎn)階段不僅可以通過InBatch而且還可以通過InTouch來監(jiān)控。為了提高設(shè)備的使用率人們采用了“多余信息冷處理法”，即同時在第二臺計算機上再次運行InTouch，為了在主要的計算機停止運行時鍋爐也可以運行。借助迪塞爾的使用說明可以編寫個人鍋爐報告，這種報告可以滿足信息的最高要求。為此要借助于一種報告工具對來自SQL-數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)進行整理。



滑動室中的套口容器



套口容器的視窗圖

為了保證“各個價位”的順利進行，通常要超出這個目標(biāo)，超出的“文件產(chǎn)生”費用最后由設(shè)備經(jīng)營者，但有時候也有設(shè)備供應(yīng)商來承擔(dān)。迪塞爾的經(jīng)驗表明，定期進行同F(xiàn)DA建設(shè)性和自信的交談，是根本不需要或只是在小范圍內(nèi)需要作為必須的文件。因此，這些在供應(yīng)商支持下、經(jīng)銷商獲得的知識能夠有效，但總體來說是更成本地被銷售。

開始時的個人適應(yīng)

在開始也就是在第一次生產(chǎn)時，按客戶要求生產(chǎn)的設(shè)備的總體系統(tǒng)作為一個整體從第一刻開始就非常穩(wěn)定。但是必須認識和審閱一些特點。干燥（DIP-Drying in Place）是非常難解決的問題。因為在一個或者相同的設(shè)備部件中以水或植物油為基礎(chǔ)生產(chǎn)不同的產(chǎn)品，所以必須進行干燥。因為植物油與少數(shù)水滴接觸后馬上變得陰暗，所以這種在植物油基礎(chǔ)之上的似水的產(chǎn)品的轉(zhuǎn)變是非常關(guān)鍵的：一種變暗的藥品是不能銷售的，因為使用者也就是病人會據(jù)此推斷藥品的質(zhì)量不好。因此必須進行最有效的干燥。

設(shè)備圖中關(guān)于使用說明的通話窗口



設(shè)備-文件

除了大容量的軟件外還要有一套詳細的、分段的、三種語言的設(shè)備文件：第一部分包括符合法國壓力容器準則的壓力容器資料。文件的第二部分包括所有供應(yīng)商、說明指南、服務(wù)維修準則等全部技術(shù)資料。文件的第三部分包括全部的檢查細則和IQ和OQ記錄，這一部分是最廣泛和最耗費工作的。檢測準則和檢查細則是以迪塞爾-標(biāo)準-培訓(xùn)計劃為基礎(chǔ)的，這里的每一個準則必須和已經(jīng)存在的信息方面的準則相一致。所以，有一個完善的信息專業(yè)培訓(xùn)文件。

有批準程序的實際經(jīng)驗

根據(jù)部分的、不明確的、很少的、專業(yè)的、對FDA準則和GMP-準則的預(yù)先規(guī)定，許多文件通過了信息審批組多方面的檢測并不斷得到修改。同時在這種情況下要嘗試對外部審批顧問和FDA/GMP-規(guī)定進行說明，并把這些說明以審批案卷的形式高價出售。

只有整體系統(tǒng)上有這種規(guī)劃，干燥才會起作用。比如一直的漏盡，另一個從外部被加熱，這樣干燥的熱風(fēng)通過設(shè)備時就不會有熱量損失。所以在干燥時要對所有容器的雙層外罩進行加熱。在進行相關(guān)設(shè)備逐段干燥之前要通入干凈的蒸汽，以便能對管道進行充分的加熱。用蒸汽預(yù)熱和外部加熱是非常有效的?，F(xiàn)在設(shè)備在低于-25℃的露點進行干燥。根據(jù)進行干燥的段落的需要最大可以高出1又3/2。人們必須保證，在開始階段空氣退出時進入的濕氣能通過一條輔助通道流出，因為它還要用水進行飽和，這樣幾個小時之后還要對此重新進行測量。

成功的批準

雖然人們經(jīng)常不夠重視這些明確定義的轉(zhuǎn)變-控制-程序的重要性和必要性，但是（或者只是由于）有一個必須遵循的范圍，因此由迪塞爾公司和信息審批組共同完成的培訓(xùn)文件被證明是成功和絕對完善的。



有使用箱的相位設(shè)備圖

通過這些程序可以保證和明確記錄根據(jù)規(guī)定而進行的設(shè)備改變情況。與FDA的對話到現(xiàn)在為止順利的進行。

有關(guān)更改的報告結(jié)構(gòu)在這里也被明確的定義，以保證人們可以脫離全部的機械、電子和軟件文件而有相同的文件結(jié)構(gòu)，從而避免報告結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性。